Post by abdullah4471 on Aug 16, 2023 21:43:58 GMT -8
单链 ASO 中，因此这些寡核苷酸是两亲性的。代磷酸酯 (PS) 取代降低了亲水性，稳定了 ASO 对核酸酶的降解，并增强了蛋白质结合，这对于细胞摄取和细胞内分布至关重要。克鲁克等人，2017b,埃克斯坦，2000,宗和盖瑟，1991）。尽管经过数十年的努力，尚未发现其他修饰可以实现 PS 取代所提供的最佳蛋白质结合。因此，
除了吗啉代和纳米颗粒复合物中保护的未修饰的siRC级执行名单NA之外，基本上所有的ASO都必须具有大量的PS取代才能在体内具有药理学活性。 与双链 siRNA 相比，PS ASO 可以被组织培养中的大多数细胞吸收，无需转染或靶向配体（朱利亚诺和卡弗，2015,科勒等人，2011,斯坦等人，2010）。然而，相
对较少的细胞系能够通过导致药理活性或“生产性摄取和细胞内分布”的途径吸收 PS ASO。克鲁克等人，2017b,吉尔里等人，2009,吉尔里等人，2015,科勒等人，2011）。近年来，许多这样的生产途径已被表征（克鲁克等人，2017b）。第一步涉及 PS ASO 与细胞表面的蛋